2月29日是國際罕見(jiàn)病日。“瓷娃娃”“月亮天使”“黏寶寶”“不食人間煙火的孩子”……這些看似美麗的名字背后，卻對應著(zhù)成骨不全癥、白化病、黏多糖貯積癥、苯丙酮尿癥等疾病。這些疾病的患病人數僅占全球總人口的0.65‰—1‰，因此被統稱(chēng)為罕見(jiàn)病。

　　罕見(jiàn)病為何難以預防？早期篩查和診斷罕見(jiàn)病有何手段？哪些新技術(shù)和前沿研究有望助力罕見(jiàn)病的診療？在第17個(gè)國際罕見(jiàn)病日到來(lái)之際，記者采訪(fǎng)了相關(guān)專(zhuān)家。

　　多數罕見(jiàn)病難以預防

　　世界各國對罕見(jiàn)病的定義各不相同。《中國罕見(jiàn)病定義研究報告2021》提出，符合“新生兒發(fā)病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人數低于14萬(wàn)”這三個(gè)條件其中一個(gè)的疾病，即為罕見(jiàn)病。

　　目前，我國的罕見(jiàn)病管理工作仍處于起步階段，罕見(jiàn)病流行病學(xué)數據相對缺乏，主要通過(guò)罕見(jiàn)病目錄的形式進(jìn)行管理。2018年5月和2023年9月，國家衛生健康委等部委聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》和《第二批罕見(jiàn)病目錄》，分別收錄121和86種（類(lèi)）罕見(jiàn)病。罕見(jiàn)病目錄作為相關(guān)政策制定的重要參考依據，還在持續動(dòng)態(tài)修訂增補中。

　　雖然罕見(jiàn)病的單病種發(fā)病率和患病率較低，但患者的絕對數量不少。據統計，全球范圍內的罕見(jiàn)病患者比例占總人口數的6%—8%，約有3億—4億人受到罕見(jiàn)病的影響。

　　“我在門(mén)診中遇到的患者，有不少患有罕見(jiàn)病。每次看到家長(cháng)懷中抱著(zhù)那些頭發(fā)枯黃、目光呆滯、不會(huì )開(kāi)口說(shuō)話(huà)，或者肝脾腫大、骨骼畸形的孩子，我的心情就特別沉重，這些孩子很多都錯過(guò)了最佳診療時(shí)期。”罕見(jiàn)病專(zhuān)家、上海市兒科醫學(xué)研究所副所長(cháng)顧學(xué)范教授說(shuō)。

　　全球最大的罕見(jiàn)病數據庫Orphanet在2019年對6172種罕見(jiàn)病統計后發(fā)現，71.9%的罕見(jiàn)病與基因有關(guān)，69.9%的罕見(jiàn)病在患者兒童期發(fā)病，有近1/3的患兒在5歲前因無(wú)法獲得有效治療而死亡。顧學(xué)范介紹，目前已被發(fā)現的多數罕見(jiàn)病都是由遺傳性因素導致的。因此，這些罕見(jiàn)病可能無(wú)法通過(guò)傳統意義上的“預防”措施來(lái)避免。

　　新技術(shù)提升篩查和診療水平

　　“盡管罕見(jiàn)病難以‘預防’，但是通過(guò)早期篩查和診斷，仍然可以靠干預改善患者預后，提高患者生活質(zhì)量。”顧學(xué)范說(shuō)。目前，罕見(jiàn)病篩查的常見(jiàn)方法包括新生兒代謝篩查、遺傳咨詢(xún)和靶向篩查等。新生兒代謝篩查是在新生兒產(chǎn)出后進(jìn)行血液及尿液檢測。這種方法可以對苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、甲基丙二酸血癥等常見(jiàn)遺傳代謝性疾病進(jìn)行早期診斷，以早期治療干預，改善預后。對于有罕見(jiàn)病家族史的家庭，在計劃懷孕前或孕期，可以通過(guò)遺傳檢測評估罕見(jiàn)病遺傳風(fēng)險。靶向篩查則是面向特定人群，有針對性地進(jìn)行相應的酶活性檢測，進(jìn)而實(shí)現早期診斷。

　　在基因缺陷所致的罕見(jiàn)病中，神經(jīng)系統、眼科、代謝類(lèi)疾病所占比例較大。顧學(xué)范介紹，其中，質(zhì)譜技術(shù)在遺傳代謝病診斷中處于核心地位。這項技術(shù)對一些遺傳代謝病的診斷、治療、隨訪(fǎng)和新生兒遺傳代謝病篩查等至關(guān)重要，是較為可靠且應用廣泛的罕見(jiàn)病流行病學(xué)調查方法。此前，顧學(xué)范所在的新華醫院團隊在國內首次將串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)應用于臨床，只需一滴血即可診斷40多種遺傳疾病。現在，全國約60%的新生兒篩查中心都應用串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行多種遺傳代謝病的篩查和檢測。利用質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行的多種遺傳代謝病篩查結合基因篩查，是今后罕見(jiàn)病篩查的發(fā)展方向。

　　在罕見(jiàn)病診療新技術(shù)應用方面，北京錦籃基因科技聯(lián)合創(chuàng )始人、總經(jīng)理董小巖博士介紹，對于傳統方式無(wú)法治療的罕見(jiàn)病來(lái)說(shuō)，細胞與基因治療有望提供新的治療途徑。通過(guò)基因替代、基因編輯、基因修飾干細胞治療等策略，讓人體基因正常表達，以達到治療效果。目前，該企業(yè)自主研發(fā)的用于治療脊髓性肌萎縮癥及龐貝病的兩種基因治療藥物，已在多家醫院進(jìn)行的一、二期臨床試驗階段取得重大突破，獲得顯著(zhù)療效和進(jìn)展，有望通過(guò)單次治療提高患者的生存率及運動(dòng)能力。

　　“我們要關(guān)注罕見(jiàn)病患者群體。”顧學(xué)范建議，首先，需構建出生缺陷三級預防體系，對相應疾病的診療給予政策支持。其次，醫學(xué)院校、相關(guān)醫學(xué)中心需加強罕見(jiàn)病知識的教育和培訓，不斷提升醫護人員對罕見(jiàn)病的認知度。此外，要完善三級轉診制度，各層級醫療機構明確職責，通過(guò)罕見(jiàn)病診療網(wǎng)絡(luò )，打造多學(xué)科、多平臺聯(lián)合的罕見(jiàn)病診療中心。

　　“罕見(jiàn)病患者就像一個(gè)個(gè)擱淺在海灘上的海星，渴望命運能夠發(fā)生改變。希望專(zhuān)家學(xué)者及社會(huì )各界能夠伸出援手，幫他們改變命運。即使我們的孩子不能被治愈，但是也希望您能看到罕見(jiàn)病、研究它，了解它的致病機理及表達方式，讓更多的罕見(jiàn)病患者在不遠的未來(lái)有被治愈的可能。”一位CACNA1F基因遺傳眼病患兒的父親對記者說(shuō)。（記者 華凌）