《自然》論文:最新研發(fā)出減緩腫瘤生長(cháng)、減少治療抗性的抗癌試劑
中新網(wǎng)北京8月4日電 (記者 孫自法)國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新同期發(fā)表兩篇癌癥研究論文稱(chēng),一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內膜癌和皮膚癌腫瘤的生長(cháng)和轉移。另一項研究還對該試劑進(jìn)行首次人體試驗,展示出它對晚期子宮內膜癌個(gè)體患者的作用,表明這一抗腫瘤策略值得進(jìn)一步研究。
據論文介紹,隨著(zhù)癌癥進(jìn)展,它們會(huì )發(fā)生細胞層面的改變,稱(chēng)為上皮細胞間質(zhì)轉化,與腫瘤的發(fā)展、侵襲、轉移和對化療及免疫療法的抗性有關(guān)。阻斷這一轉變的療法可能是癌癥治療的一個(gè)很有前景的方法。一種名為netrin-1的蛋白質(zhì)已知在一些癌癥中上調,在腫瘤發(fā)展中有所作用。兩項新研究表明,阻斷這一蛋白可以抑制上皮細胞間質(zhì)轉化。
第一篇論文中,論文共同通訊作者、法國里昂大學(xué)Agnès Bernet、Patrick Mehlen和同事及合作者研究發(fā)現,netrin-1在人類(lèi)子宮內膜癌中會(huì )上調。在該疾病的小鼠模型中,研究表明阻斷netrin-1的活性會(huì )觸發(fā)癌細胞死亡,抑制上皮細胞間質(zhì)轉化。
基于這些發(fā)現,論文作者在一項人體1期臨床試驗中調查了NP137的潛力,這是一種阻斷netrin-1的單克隆抗體,試驗包含了14名晚期子宮內膜癌患者。治療被表明是安全的,在9名患者中觀(guān)察到抗腫瘤響應;8名患者的疾病穩定下來(lái),1名患者的肝轉移灶縮小超過(guò)50%。在小鼠模型中,傳統化療藥物(卡鉑和紫杉醇)與NP137結合后效果得到改善。
在另一項研究中,論文共同通訊作者、比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)Cédric Blanpain和同事及合作者研究發(fā)現,在鱗狀細胞癌小鼠模型中,NP137介導的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細胞間質(zhì)轉化的細胞比例。這一處理減少了轉移的數量,增加了腫瘤對化療的敏感性。他們還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類(lèi)癌細胞的作用,表明netrin-1阻斷抑制了這些細胞的上皮細胞間質(zhì)轉化。
這兩篇論文的研究發(fā)現共同表明,抑制netrin-1的療法可用于克服對治療的抗性。(完)
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