中新網(wǎng)北京1月4日電 (記者 孫自法)國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表兩篇醫學(xué)論文稱(chēng),研究人員發(fā)現并開(kāi)發(fā)出一種新型抗生素,這種新化合物能有效對抗一類(lèi)耐受多種現有抗生素的細菌物種,可作為臨床候選藥物。
抗生素耐藥已經(jīng)成為近幾十年來(lái)全球公共衛生的一個(gè)緊迫威脅。碳青霉烯類(lèi)耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)尤為令人擔憂(yōu),它在世界衛生組織重點(diǎn)病原體清單中位列1類(lèi)重點(diǎn),被美國疾病控制與預防中心列為緊急威脅。鮑曼不動(dòng)桿菌(A. baumannii)是一種革蘭氏陰性菌,它有一層含脂多糖(LPS)的外膜,能抵抗數種抗生素的滲透,因而難以殺滅。阻斷脂多糖合成及其向外膜的輸送,能降低細胞的生存能力,提高它對某些抗生素的敏感性。
在最新發(fā)表的第一篇論文中,瑞士羅氏制藥研發(fā)團隊新發(fā)現的抗生素是一種栓系大環(huán)肽,稱(chēng)為zosurabalpin,在針對CRAB時(shí)展現出有前景的抗菌活性。Zosurabalpin通過(guò)抑制能促進(jìn)脂多糖移動(dòng)穿過(guò)雙分子層的運輸復合物,來(lái)阻止脂多糖到達細菌外膜。
該團隊指出,Zosurabalpin在實(shí)驗室和小鼠模型中展示出有效治療高度耐藥的CRAB分離菌的能力。Zosurabalpin對臨床耐藥CRAB的活性表明它能繞過(guò)現有耐藥機制,但對這種新化合物產(chǎn)生耐藥的可能性需要在臨床相關(guān)條件下進(jìn)一步研究。
在另一篇論文中,論文共同通訊作者、美國哈佛大學(xué)Daniel Kahne和同事及合作者一起,詳細檢查了這類(lèi)抗生素的活性機制,表明它們以底物結合狀態(tài)捕獲脂多糖運送復合物,使之難以移動(dòng)脂多糖,最終導致細胞死亡。
《自然》同期還發(fā)表同行專(zhuān)家的“新聞與觀(guān)點(diǎn)”文章認為,此次研發(fā)出的新化合物在應對高度耐藥病原CRAB中展現出前景,人體試驗正在進(jìn)行,以深入開(kāi)發(fā)這一化合物的臨床使用。這些研究還識別出脂多糖運送物的一個(gè)特定構象,可作為有效靶標,以開(kāi)發(fā)類(lèi)似化合物定向針對其他的革蘭氏陰性菌。(完)
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