目前中國罕見(jiàn)病患者人數已達2000多萬(wàn)，每年新增患者超20萬(wàn)

　　2022年跨年夜，山東棗莊4歲的脊髓性肌萎縮癥(SMA)患兒李佳樹(shù)收到了一份來(lái)之不易的“新年禮物”——順利注射靶向治療藥物諾西那生鈉，成為該藥納入醫保后全國首個(gè)注射者。完成注射后，李佳樹(shù)母親李秀花喜極而泣。

　　脊髓性肌萎縮癥僅是目前確認的7000多種罕見(jiàn)病之一。根據世界衛生組織的定義，罕見(jiàn)病是指患病人數占總人口0.65‰—1‰的疾病。中國罕見(jiàn)病聯(lián)盟的數據顯示，中國罕見(jiàn)病患者人數已達2000多萬(wàn)，每年新增患者超20萬(wàn)。

　　由于臨床上病例少、經(jīng)驗少，導致高誤診、高漏診、用藥難等問(wèn)題，罕見(jiàn)病往往被稱(chēng)為“醫學(xué)的孤兒”。無(wú)特效藥、藥價(jià)昂貴、藥品覆蓋率低、部分地區診療水平有限、罕見(jiàn)病專(zhuān)業(yè)人才不足等原因，成為橫亙在罕見(jiàn)病治療上的一座座大山。如何讓這一群體實(shí)現病有所醫、醫有所藥、藥有所保，讓更多“天價(jià)藥”變成患者可負擔的救命藥，罕見(jiàn)病保障體系仍需不斷完善。

　　“天價(jià)”救命藥納入醫保，患者家庭幸福感大幅提升

　　脊髓性肌萎縮癥以脊髓和下腦干中運動(dòng)神經(jīng)元變性、丟失為特征，是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病類(lèi)的罕見(jiàn)病。中國脊髓性肌萎縮癥在新生兒中發(fā)病率約為1/6000到1/10000，目前約有脊髓性肌萎縮癥患者3萬(wàn)多名。諾西那生鈉注射液是中國首個(gè)獲批治療脊髓性肌萎縮癥的進(jìn)口藥物。患者第一年需要注射6次藥物，從第二年開(kāi)始每4個(gè)月需注射1針。患兒在注射用藥后，運動(dòng)能力會(huì )有一定程度恢復。

　　李秀花說(shuō)，她所在的病友群中有幾百人，幾乎都是患兒的家長(cháng)。這些年來(lái)，大伙每天都在群里討論各自孩子康復治療情況，家長(cháng)們期盼最多的就是救命藥能夠盡快引進(jìn)國內。

　　“2019年諾西那生鈉注射液被批準進(jìn)入中國市場(chǎng)時(shí)，病友群內一度沸騰，大家討論非常踴躍，當時(shí)感覺(jué)我們的孩子終于有救了。”李秀花告訴記者，讓她印象深刻的是，當得知每針價(jià)格70萬(wàn)元時(shí)，熱鬧的微信群一下子變得沉寂了，很長(cháng)一段時(shí)間內，群里沒(méi)有人說(shuō)話(huà)。

　　去年12月3日，在經(jīng)過(guò)8輪談判后，該藥以3.3萬(wàn)元每針的“地板價(jià)”進(jìn)入新版醫保目錄。也是自那天起，許多脊髓性肌萎縮癥病友群再次變得活躍。

　　目前，李佳樹(shù)已經(jīng)完成了四針注射，病情逐漸有了好轉。每天陪孩子進(jìn)行康復治療的李秀花，臉上也開(kāi)始有了笑容。在沒(méi)有人攙扶的情況下，李佳樹(shù)能夠保持一段時(shí)間后背挺直坐姿。棗莊市婦幼保健院主管技師陸遠告訴記者，每次來(lái)醫院做康復治療，醫生都會(huì )對李佳樹(shù)的身體狀況進(jìn)行評估，從各項指標看，在使用靶向治療藥物后，孩子完成各種動(dòng)作的質(zhì)量有明顯改善。

　　李秀花說(shuō)，諾西那生鈉注射液納入醫保后大幅降價(jià)，讓更多家庭有能力給孩子治療。在康復一段時(shí)間后，與李佳樹(shù)年齡相仿的孩子，都有了上學(xué)的可能，這讓家庭的幸福感大幅提升。

　　有家歡喜有家憂(yōu)，罕見(jiàn)病群體尚有多種期盼

　　記者了解到，自2018年成立以來(lái)，國家醫療保障局每年一次動(dòng)態(tài)調整醫保藥品目錄，罕見(jiàn)病用藥也在調入之列。同時(shí)，通過(guò)對罕見(jiàn)病藥品談判準入，罕見(jiàn)病用藥價(jià)格大幅降低。

　　今年進(jìn)入醫保目錄的74種新藥中，除了廣受關(guān)注的諾西那生鈉注射液，用于治療罕見(jiàn)病“法布雷病”的藥物阿加糖酶α注射用濃溶液，也一同納入醫保。“法布雷病”的發(fā)病概率僅有1/47600到1/117000，在中國確診患者約幾百人，此前使用該藥治療的年度費用也在百萬(wàn)元以上。

　　然而，脊髓性肌萎縮癥、法布雷病僅僅是7000多種罕見(jiàn)病中的兩種，目前中國所有罕見(jiàn)病患者人數已達2000多萬(wàn)，每年新增患者超20萬(wàn)。大量罕見(jiàn)病用藥仍然沒(méi)有進(jìn)入中國市場(chǎng)，或進(jìn)入中國后暫未納入醫保，不少患者陷入無(wú)藥可用或面臨高額醫療負擔的困境。例如，用于治療罕見(jiàn)病尿素循環(huán)障礙的藥物Ravicti苯丁酸甘油酯，在美國市場(chǎng)售價(jià)達5273美元，年度使用費高達69.59萬(wàn)美元，即使進(jìn)入國內市場(chǎng)，也讓患者很難承受。

　　此外，即便是脊髓性肌萎縮癥這類(lèi)已納入醫保藥物能夠治療的疾病，患者也有期盼。記者了解到，諾華研發(fā)的治療脊髓性肌萎縮癥的基因治療藥物索伐瑞韋(Zolgensma)，患者只需接受一次靜脈注射給藥，就能實(shí)現長(cháng)期緩解甚至治愈。

　　由于是一針治愈，索伐瑞韋的價(jià)格遠比諾西那生鈉注射液高，目前在美國的定價(jià)為212.5萬(wàn)美元(約合人民幣1350萬(wàn)元)，被稱(chēng)為制藥史上單價(jià)最貴的藥物。目前該藥已經(jīng)在全球近40個(gè)國家和地區獲批上市。而在今年，中國國家藥監局藥品審評中心的公示中顯示，索伐瑞韋(Zolgensma)在中國遞交的藥物臨床試驗申請已獲得臨床試驗默示許可。

　　與有藥但用不起藥的現實(shí)困難相比，更讓多數罕見(jiàn)病患者期盼的是，緩解當前無(wú)藥可治的“絕望”。記者了解到，在眾多罕見(jiàn)病中，只有不到10%的疾病有治療藥物，大多數罕見(jiàn)病仍處于無(wú)藥可醫的狀態(tài)。專(zhuān)家認為，從藥物研發(fā)的角度來(lái)說(shuō)，罕見(jiàn)病患者基數少、研發(fā)投入回報極低，導致醫藥企業(yè)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面動(dòng)力不足。

　　突破罕見(jiàn)病醫治難關(guān)，仍有諸多難題待解

　　用藥難、用藥貴，僅僅是治療罕見(jiàn)病諸多難關(guān)中最為顯而易見(jiàn)的，然而在這背后則是疾病確診難、藥物供給不足、專(zhuān)業(yè)人才匱乏等一系列深層問(wèn)題等待破解。

　　首先是罕見(jiàn)病在確診環(huán)節存在難度。種類(lèi)繁多、臨床表現復雜多樣導致確診難，是罕見(jiàn)病診斷和治療面臨的首要難題。甚至有的罕見(jiàn)病患者，用了二三十年才確診。

　　北京大學(xué)第一醫院教授、北京醫學(xué)會(huì )罕見(jiàn)病分會(huì )主任委員丁潔表示，以黏多糖貯積癥II型(MPSII)為例，患者確診普遍面臨多次輾轉，有人甚至超過(guò)50次，從開(kāi)始就診到確診差不多要五六年時(shí)間。而MPSII導致的器官系統損傷幾乎是不可逆的，如果能在疾病早期確診，給予及時(shí)的治療，可以阻止和延緩疾病進(jìn)程，避免嚴重并發(fā)癥的出現。

　　其次是醫療資源分布不均、專(zhuān)業(yè)人才匱乏等問(wèn)題進(jìn)一步制約了罕見(jiàn)病的治療。多位受訪(fǎng)專(zhuān)家指出，罕見(jiàn)病涉及血液、骨科、神經(jīng)、腎臟、呼吸、皮膚及重癥等多個(gè)學(xué)科。由于醫療資源分布不均，除東部發(fā)達省份外，不少地區醫院的臨床醫師普遍缺乏罕見(jiàn)病的專(zhuān)業(yè)知識，多學(xué)科會(huì )診機制也有待完善，導致無(wú)法第一時(shí)間給罕見(jiàn)病患者及時(shí)治療。

　　山東大學(xué)齊魯醫院神經(jīng)內科遺傳代謝病與罕見(jiàn)病專(zhuān)業(yè)主任趙玉英告訴記者，罕見(jiàn)病的診治不僅涉及各專(zhuān)業(yè)的臨床醫生，還需要護理、康復、營(yíng)養、遺傳、輔助生殖、檢驗、藥劑等多個(gè)部門(mén)通力合作。即便相關(guān)疾病沒(méi)有特別有效的藥物，但經(jīng)多個(gè)領(lǐng)域專(zhuān)家會(huì )診后能盡快確診，并采取一定的康復措施，患者和家屬也不需要再花錢(qián)費力、盲目求醫。

　　第三是國內藥企對于罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)稍顯滯后。從2021年醫保目錄談判結果來(lái)看，納入醫保的治療罕見(jiàn)病的藥物中，絕大多數由國外藥企研發(fā)。由于罕見(jiàn)病新藥開(kāi)發(fā)難度大、單病種患病人數少、藥品用量小、市場(chǎng)規模不確定，國內企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)缺乏積極性。

　　全球生物技術(shù)行業(yè)組織發(fā)布的一份報告顯示，2011年-2020年，全球開(kāi)展的9704個(gè)藥物臨床開(kāi)發(fā)項目中，從I期臨床到獲得美國FDA批準上市，所需時(shí)間平均為10.5年，而罕見(jiàn)病藥物的這一過(guò)程比其他藥品還要長(cháng)4年。與此同時(shí)，罕見(jiàn)病藥品的臨床試驗還有樣本量小、異質(zhì)性大、難招募等特點(diǎn)，這使得在臨床試驗的任何一個(gè)階段，篩查和隨機入組失敗率都明顯更高。

　　多位藥企負責人向記者表示，罕見(jiàn)病藥物與腫瘤藥物的研發(fā)時(shí)間、成本相差不大，但罕見(jiàn)病藥物面對的市場(chǎng)小，國內藥企的研發(fā)意愿比較低。再加上目前國內對罕見(jiàn)病藥品缺少政策支持，在生產(chǎn)、研發(fā)環(huán)節缺少補償和激勵機制，導致進(jìn)入臨床階段的罕見(jiàn)病藥物數量寥寥無(wú)幾。

　　多措并舉形成政策合力，為更多罕見(jiàn)病患者“兜底”

　　近年來(lái)，我國正積極推進(jìn)針對罕見(jiàn)病群體的醫療保障力度。2018年，國家衛健委、科技部等五部委聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病名錄》，共涉及罕見(jiàn)病121種，為中國醫療機構開(kāi)展罕見(jiàn)病預防、篩查、診斷、治療和康復，以及相關(guān)科技研發(fā)、社會(huì )保障、慈善救助政策提供參考和依據。

　　此外，相關(guān)部門(mén)對罕見(jiàn)病治療藥品實(shí)施優(yōu)先審評審批。短短幾年時(shí)間，60余種罕見(jiàn)病用藥獲批上市、40余種罕見(jiàn)病用藥被納入國家醫保藥品目錄，涉及25種疾病。這些藥品不僅填補了相關(guān)罕見(jiàn)病治療用藥的空白，也在悄然點(diǎn)亮一個(gè)個(gè)家庭的希望。

　　多位專(zhuān)家建議，僅靠單方力量解決罕見(jiàn)病的醫療保障仍然不夠，未來(lái)需要在醫療體系建設、醫藥研發(fā)、科研激勵、疾病防治宣傳等多渠道共同發(fā)力，讓一系列政策形成合力，才能為更多罕見(jiàn)病患者“兜底”。

　　一是鼓勵各地盡快建立罕見(jiàn)病診療中心，形成多學(xué)科參與的診療體系。山東大學(xué)齊魯醫院成立了罕見(jiàn)病診治中心，已經(jīng)對多位罕見(jiàn)病患者實(shí)施了救治，尤其是多學(xué)科、多部門(mén)共同參與的模式取得了良好效果。中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )副主委羅小平指出，在醫療資源發(fā)達省份的部分三甲醫院，建立的罕見(jiàn)病診療中心診療水平已經(jīng)與歐美國家相當，這一模式需要在更多省份推廣。

　　二是完善扶持措施，激勵本土藥企罕見(jiàn)病藥物研發(fā)積極性。多位專(zhuān)家認為，對國內藥企的罕見(jiàn)病藥物研發(fā)、生產(chǎn)，應給予更多政策層面的支持，在稅收減免、研發(fā)資金補貼等方面進(jìn)行引導。例如，治療罕見(jiàn)病藥物可享受稅收減免，減免金額上限為該藥品相關(guān)臨床試驗費用的50%；為罕見(jiàn)病新藥開(kāi)辟審批“綠色通道”，藥物獲得上市批準后享有一定期限的市場(chǎng)獨占期等激勵政策。

　　三是建立多層次的醫療保障制度，切實(shí)減輕罕見(jiàn)病患者負擔。業(yè)界共識認為，要發(fā)揮商業(yè)保險、社會(huì )救助等多方作用。記者了解到，由于近兩年全國各地紛紛推出城市定制補充商業(yè)險，一些地區的脊髓性肌萎縮癥患者治療時(shí)，費用在醫保基礎上進(jìn)行了二次報銷(xiāo)，個(gè)人負擔進(jìn)一步減輕。

　　四是加強罕見(jiàn)病科普，讓罕見(jiàn)病在群眾的認知中“不罕見(jiàn)”。趙玉英說(shuō)，在罕見(jiàn)病中有近80%是遺傳病，但大多數病人都談“遺傳”色變，相關(guān)知識的普及，以及遺傳咨詢(xún)、高危家族產(chǎn)前篩查和優(yōu)生優(yōu)育的宣教工作在一些農村地區容易出現疏漏。在針對罕見(jiàn)病知識的科普上，未來(lái)還需要做大量普及性工作。(邵魯文)