多管齊下施策，兒童用藥“量”“質(zhì)”齊升

　　投入超6億元經(jīng)費、23個(gè)兒科單位組建臨床試驗協(xié)作網(wǎng)……

　　◎本報記者 李 禾

　　2021年全國共有47個(gè)兒童用藥被批準上市，其中14個(gè)納入優(yōu)先審評審批，促進(jìn)了兒童用藥上市進(jìn)程，明顯改善了兒童臨床用藥水平。目前，還有更多兒童用藥處在申報過(guò)程中，我國兒童用藥問(wèn)題將進(jìn)一步得到改善。

　　新版國家醫保藥品目錄將于2023年3月1日起正式實(shí)施。調整后的國家醫保藥品目錄內藥品總數達2967種，新增藥品涵蓋22個(gè)兒童用藥等。

　　兒童身體仍處在生長(cháng)發(fā)育階段，器官發(fā)育尚不完善，其肝腎功能對藥物的代謝能力、不良反應耐受性與成年人存在明顯差異。兒童用藥是指適合14歲以下未成年人特殊體質(zhì)以及需求的一類(lèi)藥品。國家衛健委近日發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強兒童臨床用藥管理工作的通知》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通知》)提出，遴選兒童用藥(僅限于藥品說(shuō)明書(shū)中有明確兒童適應證和兒童用法用量的藥品)時(shí)，可不受“一品兩規”和藥品總品種數限制，進(jìn)一步拓寬兒童用藥范圍。《通知》還指出，醫療機構要按照處方劑量精準調配兒童用藥，特別是針對低齡兒童的藥品調劑，鼓勵開(kāi)發(fā)可靈活調整劑量的新技術(shù)、新方法，加強個(gè)性化給藥的標準化管理和質(zhì)量控制，減少“劑量靠猜、分藥靠掰”導致的分不準、不安全等問(wèn)題。

　　我國兒童用藥研究起步晚、基礎薄弱

　　2021年公布的第七次全國人口普查主要數據顯示，我國0—14歲兒童人口為25338萬(wàn)人，約占我國總人口數的17.95%。《2021中國衛生健康統計年鑒》顯示，2020年我國綜合醫院兒科門(mén)診量為2.3億人次。

　　盡管人口占比不小，兒童患者不少，但與成人藥相比，兒童用藥研究仍然面臨起步晚、難度大、基礎薄弱的窘境。

　　目前，我國兒童用藥種類(lèi)較少。溫州醫科大學(xué)附屬第二醫院、育英兒童醫院藥學(xué)部主任陳瑞杰說(shuō)，我國兒童用藥主要集中于呼吸系統用藥和消化系統用藥。而且以顆粒劑、片劑、口服溶液為主，吸入劑、咀嚼劑、貼劑等更適合兒童用的劑型缺乏。

　　數據顯示，我國兒童用藥市場(chǎng)中，呼吸系統用藥、消化系統用藥、抗感染用藥和營(yíng)養補充劑市場(chǎng)份額分別為39.2%、20.5%、17.6%和15.8%，腫瘤疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統疾病等的特藥較少。

　　出臺政策提高兒童用藥保障水平

　　自2011年起，我國相繼出臺了多項利好政策，鼓勵、支持兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。2019年新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》明確支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規格，對兒童用藥予以?xún)?yōu)先審評審批。國家藥監局通過(guò)開(kāi)通兒童用藥綠色通道、對研發(fā)企業(yè)主動(dòng)靠前服務(wù)等舉措，加快兒童用藥上市。2020年3月，國家市場(chǎng)監管總局發(fā)布新修訂的《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》，將臨床急需的兒童用藥等納入加快上市注冊范圍。2021年9月發(fā)布的《中國兒童發(fā)展綱要(2021—2030年)》中，提出鼓勵兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，完善兒童臨床用藥規范等。國家醫保局醫藥服務(wù)管理司副司長(cháng)黃心宇說(shuō)，2022年版國家醫保藥品目錄調整支持國產(chǎn)創(chuàng )新藥、新冠治療藥、兒童用藥等重點(diǎn)領(lǐng)域藥品，這將進(jìn)一步提高兒童用藥保障水平。

　　中國工程院院士、中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長(cháng)蔣建東說(shuō)，在多個(gè)國家政策推進(jìn)下，我國兒童用藥水平有了明顯提高。在過(guò)去的這些年中，一直有兒童急需藥品上市。2021年全國共有47個(gè)兒童用藥被批準上市，其中14個(gè)納入優(yōu)先審評審批，促進(jìn)了兒童用藥上市進(jìn)程，明顯改善了兒童臨床用藥水平。目前，還有更多兒童用藥處在申報過(guò)程中，我國兒童用藥問(wèn)題將進(jìn)一步得到改善。

　　加強兒童用藥專(zhuān)項研發(fā)和臨床研究

　　除了出臺相關(guān)政策外，國家還專(zhuān)門(mén)組織了兒童藥研發(fā)專(zhuān)項，國家衛健委通過(guò)“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項投入超6億元經(jīng)費研究?jì)和盟帲群蠓秩剂?05個(gè)藥物的研究計劃，并與國家藥監局、工信部、國家醫保局，共同推進(jìn)兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。

　　國家衛健委成立了國家兒童醫學(xué)中心，組織23個(gè)全國兒科相關(guān)單位，建立“中國兒科人群藥物臨床試驗協(xié)作網(wǎng)”，推進(jìn)兒童用藥臨床研究。2022年，國家兒童醫學(xué)中心、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬上海兒童醫學(xué)中心共同打造的臨床研究病房正式啟用。該臨床研究病房規范承接和完成Ⅰ期至Ⅳ期藥物及醫療器械的臨床試驗，打造技術(shù)創(chuàng )新、產(chǎn)學(xué)研結合的共享平臺。上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬上海兒童醫學(xué)中心院長(cháng)張浩教授說(shuō)，保護兒童受試者的權益與安全，保證藥物臨床試驗的科學(xué)與規范是打造臨床研究病房的意義所在，臨床研究病房將致力于破解我國兒童用藥短缺等問(wèn)題。

　　科技創(chuàng )新也正在加速兒童用藥的研發(fā)。在2022年中國國際服務(wù)貿易交易會(huì )上，國家兒童醫學(xué)中心展示了解決兒童用藥難的各種新技術(shù)。比如巰嘌呤是兒童急性淋巴細胞白血病的重要治療藥物，目前國內銷(xiāo)售的唯一規格為50毫克片劑，均為成人片劑。但兒童需按每公斤體重計算服用劑量，用量隨著(zhù)生長(cháng)發(fā)育而變化。為解決該難題，北京兒童醫院突破微片的制粒及物料流動(dòng)性關(guān)鍵技術(shù)，開(kāi)發(fā)出可精準計量的創(chuàng )新劑型巰嘌呤微片，藥品“體型”縮至芝麻大小，并構建了智慧化精準給藥系統等。

　　北京兒童醫院牽頭承擔的“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項課題“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”，聯(lián)合全國59家科研院所、高校及企業(yè)的研發(fā)力量，以臨床需求為導向，研發(fā)兒童用藥。目前，獲得生產(chǎn)批件、受理號或臨床批件等共65項。“這些品種的研發(fā)填補了我國兒童用藥市場(chǎng)空白，有效緩解了臨床兒童用藥短缺問(wèn)題。”北京兒童醫院藥學(xué)部主任王曉玲說(shuō)。

　　推進(jìn)兒童用藥發(fā)展還需各方努力

　　中國藥學(xué)會(huì )科技開(kāi)發(fā)中心首席專(zhuān)家肖魯表示，解決兒童診療用藥的窘境，要從根源上增加兒童用藥的研發(fā)生產(chǎn)，從政策和經(jīng)濟等層面給予一定支持。

　　對藥企而言，兒童用藥研發(fā)周期長(cháng)，工藝相對復雜，生產(chǎn)成本較高，且按照差比價(jià)原則計算，我國兒童用藥價(jià)格與同類(lèi)成人藥品相差不大，加上用量偏少，難以激發(fā)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)積極性。陳瑞杰也表示，兒童用藥數量低于同類(lèi)成人藥品，想調動(dòng)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)積極性，須保證相關(guān)藥品能有合理利潤。因此，提高臨床兒童用藥水平，藥品集中招標采購和醫保政策跟進(jìn)不可或缺。

　　“醫保要給予足夠關(guān)注，才能讓企業(yè)對研發(fā)生產(chǎn)兒童用藥充滿(mǎn)信心。在藥品集中招標采購中，還應盡快專(zhuān)門(mén)針對兒童用藥探索出一種合適的采購方式。”陳瑞杰說(shuō)，在呼吸和消化系統用藥外，國家有關(guān)部門(mén)還需甄選兒童用藥需求較為強烈的方面，比如兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病，血液腫瘤病等重大疾病，有序推動(dòng)相關(guān)兒童用藥數量持續增加。醫保部門(mén)可考慮制定有別于成人藥品的兒童用藥支付標準和體系，以調動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)的積極性，讓兒童真正有藥可用。

　　“接下來(lái)要以更大力度鼓勵兒童用藥的研發(fā)生產(chǎn)，保障兒童臨床用藥安全。這還需要各個(gè)環(huán)節和政府部門(mén)的共同努力。”肖魯說(shuō)。