【人才強國新征程】

　　光明日報記者 禹愛(ài)華 趙嘉偉 龍軍 光明日報通訊員 周楊慧

　　糖尿病是世界公認的重大疾病之一。中國是糖尿病患者最多的國家，總數超1億人。胰島移植是重癥糖尿病的治療關(guān)鍵。面對人源供體極度短缺的瓶頸，世界衛生組織指出，以豬為供體的異種移植是解決人源供體短缺的方案。

　　為守護人民生命健康安全，中南大學(xué)湘雅三醫院異種移植與免疫細胞治療創(chuàng )新團隊經(jīng)過(guò)20多年多學(xué)科聯(lián)合攻關(guān)，發(fā)明了豬胰島移植臨床安全保障成套技術(shù)并應用于臨床，實(shí)現全球異種移植從實(shí)驗到臨床的關(guān)鍵突破，我國豬胰島移植治療糖尿病的研究水平邁入國際領(lǐng)先行列。

　　　鍥而不舍探索前沿技術(shù)

　　2023年1月9日，團隊帶頭人、中南大學(xué)湘雅三醫院首席專(zhuān)家王維坐在辦公室里，焦急地等待著(zhù)一名患者的復查結果，該患者是全球首例2型糖尿病腎移植術(shù)后豬胰島移植患者。此前，團隊聯(lián)合移植科、內分泌科及營(yíng)養科等科室共同組成胰島移植多學(xué)科會(huì )診專(zhuān)家組，運用團隊原創(chuàng )的技術(shù)，為該患者設計了豬胰島移植治療方案。

　　復查結果顯示：該患者糖化血紅蛋白正常，餐后血糖正常，腎功能正常，意味著(zhù)該患者完全實(shí)現了外源性胰島素的脫離，實(shí)現了異種移植領(lǐng)域的重大突破。

　　從1996年開(kāi)始，團隊便嘗試通過(guò)移植人以外的動(dòng)物胰島細胞來(lái)治療糖尿病。當時(shí)，這項研究在國際上幾乎無(wú)成文資料可查，需要完全依靠自主探索。“豬胰島素與人胰島素僅相差一個(gè)氨基酸，可成為異種移植的最佳供體。”王維介紹，團隊最終選擇豬作為供體來(lái)源。

　　如何找到合適的“救命豬”，團隊開(kāi)始了艱難探索。團隊成員、中南大學(xué)湘雅三醫院醫學(xué)實(shí)驗中心博士生導師邢曉為回憶，北上青藏高原，南下海南島，東達太湖之濱，西至云貴高原，王維教授帶領(lǐng)團隊成員奔赴十幾個(gè)省區的偏遠鄉村，篩查了幾十類(lèi)豬源、一萬(wàn)多份樣本，深入農戶(hù)尋訪(fǎng)供體豬種源，“有次在青海，大家跳到豬圈提取了30多頭豬的血液樣本，鞋褲被豬糞糊得臭烘烘的，坐車(chē)時(shí)，熏得司機師傅一直捂鼻子”。

　　歷時(shí)3年，行程達數萬(wàn)公里，團隊終于篩選出最適合移植用的豬源。后續團隊再通過(guò)近交，培育出一個(gè)遺傳表現穩定并具有異種移植優(yōu)勢的豬種。

　　“我們靠著(zhù)10萬(wàn)元經(jīng)費起家，堅持近30年，克服了生物安全性、免疫排斥反應、手術(shù)避險方法等三道難關(guān)，才有了今天的成果。”王維笑著(zhù)說(shuō)，“半輩子與豬打交道，我可以說(shuō)是見(jiàn)豬最多的醫生，也是對豬最有感情的醫生。”

　　團隊還在異種移植倫理和規范上進(jìn)行了先行探索。中南大學(xué)湘雅三醫院1999年獲衛生部“豬胰島移植治療糖尿病的實(shí)驗與臨床研究”批準件，通過(guò)了關(guān)于科學(xué)性和倫理性的復合審核。2008年和2018年團隊兩次受世界衛生組織委托主導完成國際異種移植專(zhuān)家共識《長(cháng)沙宣言》，2006年至2016年團隊9次主持和參與了國際異種移植臨床研究倫理標準和科學(xué)標準的制定。

　　　突破常規產(chǎn)生原創(chuàng )成果

　　團隊成員、中南大學(xué)湘雅三醫院放射科主任容鵬飛清楚記得，自己剛到美國學(xué)習深造時(shí)，當地的學(xué)生戲稱(chēng)他為“赤腳醫生”，這讓他深切感受到堅實(shí)理論基礎與醫學(xué)前沿技術(shù)融合的重要性。

　　“作為一名醫生，決不能頭痛醫頭、腳痛醫腳，要發(fā)掘有臨床轉化潛力的基礎研究，搭建醫療技術(shù)的研發(fā)、孵化平臺。”在容鵬飛看來(lái)，醫療工作者只有做出將基礎科學(xué)研究轉化為治病救人的臨床創(chuàng )新成果，才能救治患者痛點(diǎn)、解決臨床難點(diǎn)，推動(dòng)我國醫療水平不斷發(fā)展進(jìn)步。

　　2017年，團隊著(zhù)手研究基因編輯T細胞治療晚期肝癌的新技術(shù)。經(jīng)過(guò)反復探索，他們突破常規，提出了一種思路：提取出患者自身的T細胞，在體外進(jìn)行基因工程改造，隨后再通過(guò)影像學(xué)設備精準導航，用細針穿刺肝癌腫瘤組織，再將改造增強免疫功能后的T細胞重新注入，充分發(fā)揮其對癌細胞的殺滅作用。

　　當時(shí)，利用免疫技術(shù)這一世界醫學(xué)最新成果治療肝癌的效果并不明顯。但是團隊成員根據基礎醫學(xué)成果，多方面、多思維探索路徑，最終找到了解決這一醫學(xué)難題的方案。

　　“團隊成員有人負責技術(shù)研發(fā)，有人專(zhuān)注解決臨床難題，大家的研究方向各有重點(diǎn)又互相交叉，讓我們實(shí)現從理論到實(shí)踐的跨越，并將技術(shù)成果應用在多個(gè)領(lǐng)域。”王維說(shuō)。

　　目前，團隊運用這種療法已經(jīng)完成了12例肝癌晚期患者的治療。第一例晚期肝癌患者已經(jīng)發(fā)生轉移，在接受治療后存活已超過(guò)了兩年半，大大超出預期生存期。王維介紹，在接受治療前，這些患者均無(wú)法通過(guò)其他常規治療手段控制病情，預計生存期僅為3至6個(gè)月，目前這12例患者的生存期均得到明顯延長(cháng)。

　　“在醫學(xué)前進(jìn)的道路上，大家都是鋪路石子。”王維表示，近年來(lái)，團隊面向國家需要和患者需求，在腫瘤、慢性肝病的影像診斷，門(mén)靜脈高壓的介入治療，胰島移植治療糖尿病等諸多領(lǐng)域產(chǎn)生了眾多原創(chuàng )醫學(xué)成果，受到國際同行矚目。

　　“人才要在火中淬煉”

　　2023年10月，王維、馬小倩等團隊成員來(lái)到美國圣地亞哥，受邀參加由國際胰腺和胰島移植協(xié)會(huì )、國際異種移植協(xié)會(huì )和細胞移植與再生醫學(xué)協(xié)會(huì )主辦的第3屆聯(lián)合大會(huì )。會(huì )議上，團隊提交的5篇論文被接收作為大會(huì )口頭報告，1篇以壁報形式展示，錄用數量排名全球前十，顯示了團隊強勁的綜合實(shí)力。

　　“王維老師常說(shuō)，‘科學(xué)研究就像攀登一座無(wú)形的山峰，我們無(wú)法預見(jiàn)山頂的風(fēng)景，但我們能夠享受攀登的過(guò)程’，這句話(huà)深深烙印在我的心中。”回想起在國際大會(huì )上發(fā)言的經(jīng)歷，中南大學(xué)湘雅三醫院影像醫學(xué)與核醫學(xué)教研室副主任馬小倩感慨，自己從一名移植領(lǐng)域的“門(mén)外漢”到登上國際會(huì )議的大舞臺，雖只有短短幾年時(shí)間，但在老師的帶領(lǐng)下跨過(guò)了一道又一道坎。

　　“實(shí)現‘從0到1’的突破需要很長(cháng)時(shí)間，很難短期看到成果，年輕人難免會(huì )焦慮。”團隊成員、中南大學(xué)湘雅三醫院放射科副主任梁琪參與團隊研究已經(jīng)有十來(lái)年，他說(shuō)，“王維老師常常鼓勵我們，科研路上要學(xué)會(huì )苦中作樂(lè )，要有波瀾不驚的好心態(tài)。”

　　王維發(fā)起的研究生沙龍會(huì )，多年來(lái)雷打不動(dòng)，每周三晚上7點(diǎn)準時(shí)開(kāi)始，有時(shí)甚至會(huì )持續4個(gè)多小時(shí)。沙龍會(huì )上，團隊成員暢所欲言，分享著(zhù)各自課題的進(jìn)展、困難和設想，或是讀書(shū)心得、建議等。

　　“王維老師常說(shuō)，他會(huì )盡自己最大努力為我們創(chuàng )造好的條件，讓我們認真做好自己的課題與實(shí)驗就行，其他都不需要操心。”團隊成員鄧靈靈開(kāi)始獨立研究后，深刻體會(huì )到這是導師對學(xué)生最大的愛(ài)。

　　“年輕人需要批評，更需要鼓勵。”王維說(shuō)，“只有在火中不斷加熱打造、進(jìn)一步淬煉，他們才能百煉成鋼，成為祖國需要的人才。”

　　《光明日報》（2024年02月04日 07版）